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正式获批!美国批准奥希替尼用于EGFR突变的非小细胞肺癌一线治疗
来源:网络 | 作者:Daniel | 发布时间: 117天前 | 44 次浏览 | 分享到:
美国时间2018年4月18日,FDA批准奥希替尼(泰瑞沙,Tagrisso,osimertinib)用于一线治疗EGFR突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

      美国时间2018年4月18日,FDA批准奥希替尼(泰瑞沙,Tagrisso,osimertinib)用于一线治疗EGFR突变(外显子19缺失或外显子21 L858R突变)的转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者。

      该批准基于第三阶段FLAURA试验的结果,osimertinib对比一代EGFR-TKI中位无进展生存期分别为18.9个月和10.2个月。该试验已在欧洲医学肿瘤学2017年大会上发表,并在《新英格兰医学杂志》上发表。

      AstraZeneca肿瘤科业务部执行副总裁Dave Fredrickson表示:“今天FDA批准Tagrisso在第一线设置对患者和我们公司来说是一个令人兴奋的里程碑。Tagrisso在所有预先设定的患者亚组(包括有或无CNS转移的患者)中提供了前所未有的中位无进展生存数据,并且可以延长更多患者的生命,而不会使他们的肿瘤生长或扩散。“

      来自亚特兰大埃默里大学Winship癌症研究所的FLAURA试验的首席研究员Suresh S. Ramalingam博士说:“osimertinib 在第一线的批准是治疗EGFR突变患者的一项重大进展,治疗范式的重大变化。 与上一代EGFR抑制剂相比,Osimertinib 在无进展生存期方面提供了强有力的改善,没有出乎意料的安全性信号。“FLAURA试验比较了Tagrisso与当前第一线EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKIs),厄洛替尼或吉非替尼在先前未治疗的局部晚期或转移性EGFR突变(EGFRm)非小细胞肺癌患者中的疗效。Tagrisso符合无进展生存(PFS)的主要终点(见下表)。在所有预先指定的患者亚组中,包括有或无中枢神经系统(CNS)转移的患者,使用Tagrisso的 PFS结果是一致的。总体生存数据在最终PFS分析时并不成熟。

       FLAURA试验中Tagrisso的安全性数据与先前临床试验中观察到的一致。 Tagrisso一般耐受性良好,服用TAGRISSO的患者中有34%发生3级或更高不良反应事件(AE),对照组中有45%发生不良事件(AE)。用Tagrisso治疗的患者最常见的不良反应(≥20%)为腹泻(58%),皮疹(58%),皮肤干燥(36%),指甲毒性(35%),口腔炎(29%),疲劳21%)和食欲下降(20%)。

在美国,Tagrisso已被批准用于转移性EGFRm NSCLC患者的二线治疗,这些患者的疾病在第一线EGFR-TKI治疗过程中或之后发展,并且已经开发了次级T790M突变,如FDA检测到的批准的测试。2017年,Tagrisso获得美国FDA在第一线治疗中的突破性治疗和优先评审指定。Tagrisso正在欧盟和日本进行监管审查,用于第一线治疗设置,并将在2018年下半年作出监管决定。


关于NSCLC

      肺癌是男性和女性癌症死亡的主要原因,约占所有癌症死亡人数的五分之一,高于乳腺癌,前列腺癌和结肠直肠癌的总和。美国和欧洲约10-15%的患者和亚洲30-40%的患者患有EGFRm NSCLC。这些患者对使用EGFR-TKIs治疗特别敏感,后者阻断了驱动肿瘤细胞生长的细胞信号通路。然而,肿瘤几乎总是对EGFR-TKI治疗产生耐药性,导致疾病进展。由于EGFR T790M耐药突变,大约一半的患者对批准的EGFR-TKI如吉非替尼,厄洛替尼和阿法替尼产生耐药性。 还需要中枢神经系统疗效改善的药物,因为大约25%的EGFRm非小细胞肺癌患者在诊断时有脑转移,在诊断后两年内增加至约40%。

关于Tagrisso

       Tagrisso (osimertinib)是第三代不可逆的EGFR-TKI,旨在抑制EGFR敏化和EGFR T790M耐药突变,并具有针对CNS转移的临床活性。 美国和巴西已批准Tagrisso 40mg和80mg每日一次口服片剂用于EGFR T790M突变阳性晚期非小细胞肺癌患者的一线EGFRm晚期非小细胞肺癌,以及包括美国,欧盟,日本和中国在内的75多个国家/地区。Tagrisso也正在辅助环境中进行研究,并与其他治疗方法结合使用。

关于FLAURA试验

      FLAURA试验评估了Tagrisso 80mg每日一次与标准治疗EGFR-TKI(厄洛替尼[150mg口服,每日一次]或吉非替尼[250mg口服,每日一次])在先前未治疗的患有局部麻醉的患者中的功效和安全性 - 晚期或转移性EGFRm NSCLC。该试验为双盲随机试验,共有29个国家的556名患者。